国家药监局近年来加强了对创新药审批的监管力度，审批要求更加严格，对于同质化研究和伪创新药物审批更加谨慎。因此，此次遭拒也可以看作是国产创新药审批趋严的信号。

本报记者 张 敏

见习记者 熊 悦

(相关资料图)

已成研发竞争红海的PD-1靶点，出现了首个国产PD-1单抗药物上市未获批准的案例。

6月12日，港股生物药研发公司嘉和生物发布公告，公司已获中国国家药品监督管理局告知，杰诺单抗（GB226）用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新药上市申请未获批准?！肮驹ぜ破渌俅彩匝榛虮竟酒渌蜓∫┪锏目⒔菇换崾艿接跋臁！奔魏蜕镌诠嬷斜硎尽?/p>

根据国家药监局官网信息，嘉和生物的杰诺单抗注射液出现在2023年6月9日药品通知件待领取名单中，受理号为“CXSS2000042国”，且未有药品批准文号。

上述公告发布当天，嘉和生物股价以下跌1.11%报收，而6月13日则继续下跌，最终以1.73港元/股报收，下跌2.81%。至此，嘉和生物股价已不及发售价（24港元/股）的10%。

历时近三年未获审批通过

对于杰诺单抗未能获批，嘉和生物相关负责人对《证券日报》记者表示，公司旗下杰诺单抗（GB226）是第一个以复发性/难治性外周T细胞淋巴瘤为适应症申请的PD-1产品。外周T细胞淋巴瘤（PTCL）包括超过20种亚型，其中最常见的有NK/T细胞亚型、非特指型（NOS）、渐变大T细胞亚型等。各亚型发病机制非常复杂，部分亚型发病机制尚不明确。“目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗。CDE对于相关适应症产品的审评更为谨慎。”

嘉和生物成立于2007年，专注于肿瘤及自身免疫药物的研发及商业化，2020年登陆港交所之际尚未实现盈利。

上市前后，嘉和生物建立了15款靶向候选药物组成的产品管线。其中，杰诺单抗（GB226）、Lerociclib（GB491）、Coprelotamab（GB221）等主要候选药物，集齐了PD-1、CDK4/6、HER2等肿瘤免疫治疗的热门靶点。

彼时公司表示，旗下多款重磅产品已进入商业化窗口期，并预期未来三年内可持续推出新药上市。外界多认为，这成为高瓴等投资方看中公司的一大原因。

此次未获批准的PD-1产品杰诺单抗注射液就是其中进展较快的产品之一。据悉，杰诺单抗注射液是一款新型PD-1单抗候选药物，2020年7月份该药上市申请获国家药监局药品审评中心承办，并被纳入优先审评通道，适应症为外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。

历时近三年，该药最终未获审批通过。这期间，嘉和生物仅有英夫利昔单抗（类克）生物类似药（GB242）在国内成功获批上市。嘉和生物相关负责人告诉记者，目前杰诺单抗（GB226）已经不是公司的核心产品?！按?022年开始，嘉和的核心产品就转变为盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）双抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三抗。目前这三款核心产品的进展都非常顺利?！?/p>

无差异化优势将难以上市

“这是国产创新药审批趋严的信号，杰诺单抗也不会是个例?！蓖繁芯吭阂搅菩幸蹈呒斗治鍪β夼柿指嫠摺吨と毡ā芳钦?。

罗攀林进一步分析，嘉和生物递交杰诺单抗的上市申请是基于一项单臂Ⅱ期的临床试验数据。据2023年3月份药审中心发布的《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》，支持药物最终上市的，不仅仅是有效性，而是对药物的获益风险评估，这包括对有效性、安全性以及SAT结果不确定性的综合考量。“此次上市申请未获批准，可见杰诺单抗最终试验数据未能得到药审中心的认同?！甭夼柿直硎?。

有业内人士对记者表达了类似观点，“此次国产PD-1单抗上市遭拒可能与其临床数据不足、安全性未能得到充分验证等因素有关。同时，国家药监局近年来加强了对创新药审批的监管力度，审批要求更加严格，对于同质化研究和伪创新药物审批更加谨慎。因此，此次遭拒也可以看作是国产创新药审批趋严的信号。”

目前PD-1药物在肿瘤免疫治疗领域的应用较为成熟和广泛，此前已有百时美施贵宝、君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州等药企先发入局。近年来，国内PD-1靶点赛道“内卷”加剧，同质化研发愈发严重。

数据显示，全球前十大创新药热门靶点的集中度为7.68%，而国内这一数值为19.38%。最拥挤的几个靶点如EGFR、PD-1/PD-L1、HER2等的在研项目在全球同靶点中占比达30%至50%，有明显的过热现象。

“近年来国产PD-1单抗获批步伐明显放缓，无差异化竞争优势的创新药或将难以上市。”罗攀林表示。

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