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肾癌是一种死亡率高且难以检测的癌症，研究人员在单细胞水平上对肾癌进行的最全面研究中，发现了一个潜在的治疗肾癌的药物靶点——IL1B巨噬细胞(macrophages)。来自威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)、剑桥大学(the University of Cambridge)和剑桥大学医院(Cambridge University Hospitals)的研究人员确认了巨噬细胞——这种表达IL1B基因的免疫细胞，对肿瘤的发展至关重要。

该研究已经发表在《癌细胞》(Cancer Cell)上，认为IL1B巨噬细胞是治疗肾细胞癌非常有前景的治疗靶点，因为这种细胞已经证实能够被现有的预防肺癌的药物靶向治疗。下一步临床试验已经在筹备中，以证明靶向IL1B可以有效防止肾细胞癌的形成或恶化。

在这项新研究中，威康桑格研究所和剑桥大学的研究人员研究了12名肾肿瘤患者的27万多个单细胞和100个显微解剖组织，抽取来自肿瘤的不同部位以及正常肾脏组织细胞样本。随后他们使用单细胞RNA测序和空间转录组(spatial transcriptomics)学对这些样本进行分析，以绘制组织中特定细胞的确切位置。这项分析强调了一种特殊类型的免疫细胞：表达IL1B基因的巨噬细胞，在肿瘤边缘大量存在。“使用单细胞测序和空间转录组学，我们不仅可以发现这些肾细胞癌肿瘤中存在的细胞类型，还可以发现这些细胞类型是如何在空间中组织的。这种方法意味着我们可以在肿瘤的前沿定位表达IL1B基因的巨噬细胞，这种巨噬细胞几乎就像肿瘤生长的先锋一样。”威康桑格研究所的Ruoyan Li博士说。研究人员已经计划进行临床试验，以测试靶向IL1B巨噬细胞是否是肾细胞癌(RCC)的有效治疗方法。针对这一途径的现有药物已被证明在预防某些肺癌方面有效，这为这些试验的结果提供了希望。

“我对此非常乐观，靶向IL1B巨噬细胞可能为我们提供一种无需手术治疗肾细胞癌的方法。这对希佩尔-林道综合征(Von Hippel-Lindau , VHL)（一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，表现为血管母细胞瘤累及小脑、脊髓、肾脏以及视网膜。 其若干病变包括肾脏血管瘤、肾细胞癌以及嗜铬细胞瘤等）患者尤其重要，因为我们应该能够通过关注肿瘤的基因根源，在第一个地方防止肿瘤的形成，而不是等待它们生长然后再切除它们。和所有癌症一样，我们越早干预越好。” 威康桑格研究所和剑桥大学的托马斯·米切尔博士(Dr. Thomas Mitchell)说。

该研究论文题为"Mapping single-cell transcriptomes in the intra-tumoral and associated territories of kidney cancer"，已发表在《癌细胞》(Cancer Cell)上，主要作者为威康桑格研究所的Ruoyan Li博士。

前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：DOI: 10.1016/j.ccell.2022.11.001

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